Апоквел для кошек: устранение зуда и других дерматологических проблем

Что представляет собой Апоквел

Апоквел — уникальный по действию препарат, который позволяет быстро устранить проявления аллергического дерматита. В отличие от глюкокортикостероидов, медикамент не оказывает негативного воздействия на эндокринную систему и не провоцирует гормональные нарушения. В большинстве случаев лекарство переносится хорошо, риск возникновения нежелательных реакций — незначительный.

Апоквел устраняет симптомы аллергии

Препарат разработан специально для терапии собак, поэтому инструкцию для других питомцев найти довольно трудно, что обусловлено отсутствием испытаний. Однако данное средство уже давно и активно применяется ветеринарами для устранения зуда у кошек, но это не значит, что использовать медикамент можно без консультации со специалистом.

Мнение ветеринаров

«В отличии от гормональных препаратов механизм действия Апоквела основан на угнетение цитокинов, зависимых от ферментативной активности янус-киназы. Его проще дозировать согласно весу собаки и возможно длительное применение, до 14 недель.

Биодоступность препарата составляет 89%. Из организма он выводится в неизмененном виде, преимущественно почками. Относится к умеренно опасным веществам, назначение должно быть после всестороннего обследования собаки».

Андрей Кулик, ветеринарный врач, кандидат биологических наук.

«При применении у собак с злокачественными образованиями в обостренной стадии возможно ухудшение состояния на фоне стремительного развития регрессирующих процессов в пораженных тканях. До конца связь между процессами не изучена, статистические данные находятся в процессе сбора».

Егор Вершинин, ветеринарный врач.

«Хороший препарат, однако его применение должно быть серьезно обосновано, так как имеются различные побочные эффекты. Самым главным плюсом является быстрое наступление терапевтического результата. Это поможет выиграть время для установления и устранения истинной причины зуда.

Рекомендуется применение курсами, в период обострения».

Мария Летова, ветеринарный врач.

Объективность использования любого медицинского препарата должна быть оценена ветеринарным врачом. Препарат Апоквел, как и любой другой, имеет как минусы, так и плюсы. Только всесторонне изучив картину возможно выбрать верную тактику лечения и не навредить питомцу.

Отзывы собаководов

Елена. У нас золотистый ретривер – до двух лет был красавец, как с картинки, а потом началось: трясёт ушами, скулит, разодрал их до крови, лапы воспалились и постоянно лижет. Пытались давать метипред – сразу рвота. Ветеринар сказал искать Апоквель или больше ничего не поможет. Деньги немалые, пропили две недели – боюсь сглазить. Лапки заживают, уши перестал чесать вообще. Надеюсь, рецидива не будет.

Собаководы отмечают высокую эффективность препарата.

Владислав. А мы собаку у подъезда подобрали. Непонятный грязный комок, жена уговорила забрать, хотя бы отмыть. Когда отмыли – оказалось, что половины шерсти нет, все в кровавых корках. Бегом к ветеринару, думали умирает наша Находка. Сказали, что собака аллергик, плюс инфекция наложилась на расчёсы. Уличная собака и аллергик, представляете? Теперь разоряюсь периодически на Апоквель – берём 16 мг и делим, так дешевле. Находка оказалась метисом пуделя, теперь в два раза больше — просто белый мохнатый шарик.

Нина Михайловна. Нам очень «повезло», сразу два атопика ризеншнауцера в доме. Брали из одного помёта двух щенков. Прошли огонь и воду: и диета, и голод, и специальные корма, и натуралка. Подслушали про Апоквель, дочь привезла из Москвы. Это фантастика – у Айка вообще всё прошло, абсолютно здоровый пёс, уже не пьёт таблетки. А у Марка ещё не зажили передние лапки, ему даём раз в день пол-таблетки.

В каких случаях назначают медикамент

Таблетки назначают при наличии патологической реакции на какой-либо компонент, которая сопровождается зудом, жжением и появлением высыпаний. Медикамент уменьшает размер очагов воспаления при поражениях кожных покровов. Препарат эффективен при атопическом дерматите, аллергии, спровоцированной блохами, химическими веществами, а также пищей и различными лекарствами.

Как долго можно пить?

Согласно инструкции, продолжительность медикаментозной терапии для устранения системного зуда колеблется в районе двух недель. Оптимальный срок лечения устанавливает лечащий врач. Самостоятельно продлевать курс Апоквела категорически воспрещается, во избежание развития отрицательных проявлений.

Для поддержания здорового состояния при атопическом дерматите врач может сократить дозировку вполовину и прописать пожизненный приём лекарственного средства.

Есть ли привыкание?

В отличие от большинства антигистаминных препаратов Апоквел не вызывает привыкания. При необходимости, лекарственный препарат можно отменить или сократить без последствий для состояния здоровья.

Аналоги Апоквеля

Непосредственных аналогов препарата Апоквель нет. Есть лекарства, так же назначаемые при аллергии, например, антигистаминные, преднизолон или циклоспорин. Однако антигистаминные бывают недостаточно эффективны при сильных проявлениях.

Преднизолон – это гормон, он часто вызывает побочные действия, его нельзя резко отменять. Циклоспорин – иммунодепрессант, побочные эффекты которого достаточно тяжёлые, препарат плохо переносится собаками и не всегда помогает.

Преднизолон является аналогом препарата Апоквель, но он имеет много побочных эффектов.

В каких дозах и как принимать препарат

Таблетки следует давать кошкам 1 раз в день в течение двух недель. Доза рассчитывается исходя из массы тела животного: 0,4–0,6 мг на 1 кг. Однако в большинстве случаев ветеринары назначают по 0,5 таблетки в день. Препарат можно добавлять в корм. Для этого таблетку следует предварительно измельчить и смешать с любимым лакомством. Если питомец почувствовал присутствие лекарства и отказался от еды, то необходимо дать медикамент принудительно. Сделать это можно разными способами.

Для удобства можно смешать таблетку с жидким кормом

Первый заключается в том, чтобы таблетку положить на корень языка животного либо с помощью специального шприца для пилюль, либо пальцев. Однако при этом кошку нужно как следует зафиксировать и чуть приподнять ей голову. Чтобы питомец проглотил таблетку, рекомендуется погладить его по шее (это спровоцирует глотательный рефлекс). Однако в некоторых случаях препарат застревает на языке из-за небольшого количеств слюны. В данном случае на помощь придёт другой способ.

Таблетку можно дать коту принудительно

Необходимо измельчить таблетку на листе бумаги и пересыпать порошок в чайную ложку, добавив в неё немного кипячёной воды. Полученную смесь влить в пасть питомца, предварительно разомкнув челюсти. Чтобы не расплескать лекарство, можно набрать жидкость в шприц без иголки. Таким образом можно легко залить растворённую таблетку. Главное — придерживать лапы и голову кошки и не отпускать до тех пор, пока не станет ясно, что питомец проглотил лекарство.

Удобнее всего давать лекарство из шприца без иголки

Внимание! Ни в коем случае нельзя давать препарат принудительно сразу же после того, как питомец поел. Важно сделать это либо натощак, либо через 1,5–2 часа после кормления. В ином случае питомца вырвет и толку от лечения не будет.

Несколько лет назад у нашей кошки была тяжёлая аллергическая реакция. Шерсть на животе практически полностью выпала, а кожа была покрыта высыпаниями. Кошка постоянно чесалась и вылизывала область поражения. После ряда исследований врач назначил противозудное средство. Пока давали препарат, всё было в порядке. Постепенно живот оброс шерстью, а зуд прекратился. К сожалению, как только окончили лечение, симптомы снова вернулись. Поэтому крайне важно выявить причину заболевания и устранить её. В нашем случае аллергическая реакция больше напоминала атопический дерматит, который может появиться по непонятным факторам. Даже смена корма не пошла питомице на пользу.

Положительный опыт

«Не так давно ко мне приехала собака-отказница породы аргентинский дог. Предыдущие владельцы экспериментировали с кормами, меняя белок каждые 2 недели и подорвали сначала жкт, а потом иммунную систему в целом.

Девочка приехала в ужасном состоянии. Она непрерывно чесалась и вылизывалась. Подмышки и морда были разодраны просто до мяса. Зуд был настолько сильный, что она не могла спокойно спать. При этом соскобы, обследования и анализы не показали наличие клещей или блох.

Диагноз пищевая аллергия, дифференцированный диагноз – атопический дерматит. Ветеринарный врач порекомендовал нам препарат Апоквел в дозировке по 16 мг 2 раза в день.

Эффект был заметен сразу, а буквально на второй день зуд прошел полностью. По схеме мы давали препарат в течении 20 дней, после этого снизили дозировку вдвое. Пока что собака находится на этапе подбора корма, после нахождения нужного рациона от приема лекарства будем отказываться целиком».

Марина Толстова, владелец собаки. Порода аргентинский дог.

«Моя собака породы мопс с детства была склонна к аллергии. При постоянном контакте с кошкой у нее развилась аллергия на кошачью шерсть. Весь живот и места между пальцами покрылись мелкими прыщиками, которые она постоянно чесала и вылизывала.

Ветеринар назначил схему лечения преднизолоном, но стоило только прекратить прием, как сразу зуд возвращался. Заводчица посоветовала попробовать новый препарат – Апоквел.

Таблетки безвкусные и напоминают мел. Легко разламываются. Уже в первые сутки собака стала спокойнее намного, а через 2 недели шерстка на вылизанных участках заметно отросла. Так как кошки у нас постоянно живут в доме, то и препарат назначен пожизненно».

Сергей Боженков, владелец породы мопс.

«У нас собака породы шиба ину. Хотя они не сильно склонны к аллергии, но видимо именно нам не сильно повезло. С возраста 6 месяцев щенок стал чесаться. Несмотря на многочисленные обследования врачи в один голос утверждали, что он здоров, но зуд не проходил. Не помогала смена питания и лечебные шампуни.

В интернете наткнулась на информацию об Апоквеле. Так как терять было нечего, решили попробовать. Спустя час зуд прошел! Это было удивительно, но щенок перестал чесаться совсем.

Особенно сильно дискомфорт у собаки бывает в сезон цветения растений и именно на период обострений мы решили давать данное лекарство. Абсолютно никаких побочных эффектов. Единственное – чуть больше стал есть».

Ирина Смольская, порода шиба ину.

Предостережения и побочные реакции

Препарат нельзя применять при иммунодефиците, а также если самка беременна или кормит котят. Лекарство не предназначено для терапии животных, вес которых менее 3 кг. Медикамент противопоказан при наличии злокачественных новообразований. С осторожностью применяют для лечения ослабленных и пожилых животных. Если планируется вязка, то от терапии данными таблетками лучше воздержаться. Дополнительным противопоказанием является непереносимость состава.

Для лечения котят препарат не применяется

Во время лечения могут возникать следующие нежелательные симптомы:

• снижение активности;
• повышение аппетита;
• расстройства желудка;
• нарушения мочеиспускания;
• раздражительность и агрессивность;
• появление уплотнений в коже;
• грибковые поражения;
• увеличение лимфоузлов.

Внимание! Если превысить дозу, то могут появиться опасные реакции со стороны организма, такие как: очаговая линька, отёки, тошнота и рвота, расстройства стула, формирование межпальцевых кист. При этом состояние животного неудовлетворительное. Питомец теряет активность и часто пребывает в положении лёжа. Если возникла передозировка, то нужно как можно скорее обратиться к врачу.

Побочные действия

Апоквел довольно мягкий препарат – он крайне редко вызывает побочные действия. Чаще всего они возникают при нарушении инструкции или из-за повышения дозировки. В список побочных эффектов входит:

1. Расстройство пищеварения – чаще всего проявляется в первые дни, как следствие того, что организм отторгает компоненты препарата. Как правило, это проходит на второй, третий приём.
2. Цистит или обострение хронического заболевания.
3. Демодекоз или обострение хронического заболевания.

Обратите внимание! При бесконтрольном употреблении Апоквела происходит подавление иммунитета организма, и как следствие – возрастает риск развития онкологических заболеваний.

Что делать при появлении этих эффектов?

Ответственный и внимательный хозяин всегда заметит, что с самочувствием его собаки что-то не так, особенно если порода склонна к аллергическим реакциям.

Если собаке не подходит один, или несколько компонентов Апоквела, у неё могут усилиться симптомы основного заболевания: появится нестерпимый зуд, жар и слезотечение. Всё, что можно сделать в этом случае – незамедлительно обратиться к ветеринару за помощью.

Будьте готовы рассказать врачу о последнем приёме лекарственного препарата и дозировке.

Отзывы

Ярослав, Москва

«Мой бульдог Зевс постоянно страдает от сезонной аллергии. Испробовал множество средств, но большинство вызывало появление грибков, после чего приходилось давать псу антибиотики. После приема Апоквеля никаких проблем не возникло, поэтому впредь буду использовать только его».

Кристина, Нижний Новгород

«Ранее покупала Циклоспорин, средство неплохое, но после приема Апоквеля поняла, что к нему не вернусь никогда. Дело в том, что Апоквель действует почти мгновенно, уже через пару часов пес перестает чесаться и чувствует себя явно лучше, а вот действия Циклоспорина нужно ждать несколько дней. Всем, кто столкнулся с аллергическим дерматитом, советую Апоквель!»

Ирина, Тюмень

«Я не разделяю всеобщего восхваления Апоквеля, моему псу он не помог. Сначала ситуация улучшилась, но через несколько дней все вернулось обратно. Не знаю, в чем дело, но покупать это средство больше не буду».

Юлия, Хабаровск

«Проблемы с аллергией были у нашего пса почти с рождения, ее могло вызвать все, что угодно – от еды до нового поводка. За три года жизни пса я уже лечила его гормонами и стероидами, но стойкого результата это не давало. Ветеринар посоветовал Апоквель, и это средство нам помогло. Врач рассчитал дозировку сам, сказал купить 20 таблеток с 16 мг активного вещества (вес пса 25 кг). За упаковку (20 таблеток) пришлось заплатить 3600 руб. Цена «кусается», но зато результат отличный. Курс лечения – 2 недели, этого хватило, чтобы мы забыли об аллергическом дерматите на целый год!»

Что лучше но дешевле?

Вопрос о поиске более дешёвого аналога вполне резонный. Апоквел довольно дорогое лекарство – цена за упаковку из 20 таблеток варьируется от 2000 до 25000 рублей в зависимости от региона.

Дело в том, что Апоквел обладает уникальным составом и не имеет прямых фармацевтических аналогов. Поэтому при выборе замены лучше всего посоветоваться с врачом. Он подберёт действенное лекарство, отталкиваясь от клинической картины.

Несмотря на то что Апоквел появился на рынке ветеринарных препаратов не так давно, он уже успел завоевать популярность среди собаководов. Аллергия и дерматит у домашних любимцев – довольно распространённая проблема, и препарат с ней прекрасно справляется.

Если же по каким-то причинам Апоквел не подходит вашему питомцу – попросите вашего ветеринара подобрать вам средство схожего действия.

Апоквель – это новый класс препарата для лечения зуда и аллергии у животных. Если ранее собака получала антигистаминные и гормоны, но улучшение не наступило, то стоит попробовать Апоквель. Ветеринарные врачи рекомендуют его, когда состояние животного тяжёлое, и другие препараты не помогают. Перед применением для собаки таблеток Апоквель следует внимательно изучить инструкцию по применению.

Схожие по действию лекарства — таблица

Название	Форма выпуска	Активные компоненты	Показания	Противопоказания	Побочные реакции	Стоимость
Стоп-Зуд	Суспензия	полькортолон; пиридоксина гидрохлорид; рибофлавин; никотинамид; метионин; янтарная кислота.	Назначают при аллергических и воспалительных патологиях разного происхождения.	повышенная чувствительность к компонентам; вирусные заболевания; эндокринные нарушения.	потеря активности; повышенное слюноотделение; нарушения в работе ЖКТ.	От 235 руб.
Супрастин	таблетки; раствор.	хлоропирамина гидрохлорид	Применяют при тяжёлых аллергических реакциях, сопровождающихся зудом, отёком и воспалением.	индивидуальная непереносимость; заболевания органов дыхания.	сонливость; нарушения координации; судорожные состояния; нарушения мочеиспускания; боли в животе; тошнота и рвота; нарушения стула.	От 118 руб.
Цитодерм	Капли	масло виноградных косточек; масло жожоба; эфирное масло ромашки; масло чайного дерева; эфирное масло лаванды и гвоздики.	Применяют для уменьшения зуда и устранения раздражения кожи.	Повышенная чувствительность к эфирным маслам.	Отсутствуют.	От 320 руб.

Медикаменты похожего действия — фотогалерея

Цитодерм устраняет зуд и улучшает состояние шерсти и кожного покрова Стоп-Зуд избавляет от воспаления и снижает интенсивность проявлений аллергии Супрастин помогает при тяжёлых аллергических реакциях

Фармакологические свойства и показания

Основной механизм оклацитиниба малеата — это блокирование янус-киназы. Это фермент, который стимулирует образование особых молекул — цитокинов. Цитокины – биологически активные вещества, которые образуются в большом количестве в процессе аллергических реакций.

Цитокины, циркулируя в крови, вызывают сильнейший зуд, покраснение и раздражение кожи. Так как Апоквель – это таблетки, они принимаются внутрь.

Рекомендован препарат при любого рода аллергических зуде и покраснении:

• Контактный и атопический дерматит.
• Пищевая или паразитарная аллергия.

Всасываясь в желудке, Апоквель оказывает системное действие на весь организм, на все цитокины крови, помогая от проявлений аллергии гораздо эффективнее мазей и кремов. Максимальная концентрация Апоквеля в крови достигается через 1 час после приёма внутрь.

Таблетки Апоквеля назначают при дерматите и аллергии.

Где и как хранить таблетки

Таблетки следует держать подальше от света при температуре не выше 25 градусов. Лекарство можно применять в течение двух лет с даты выпуска. Однако нужно помнить о том, что половинки таблетки можно хранить не более 3-х суток. Важно следить за тем, чтобы препарат находился в месте, куда не смогут добраться дети и другие животные.

Внимание! Применять лекарство для терапии с истёкшим сроком хранения запрещается, в ином случае вместо пользы можно нанести вред здоровью питомца.

Условия хранения и цена

Хранится Апоквель при температуре от 0 до +25. Срок годности препарата – 24 месяца.

Важно! Так как на таблетках есть риска – можно делить препарат. Неиспользованные части таблетки можно хранить во флаконе, но не более трёх дней.

Самая минимальная дозировка в 3,6 мг стоит от 1455 рублей за 20 таблеток до 5850 рублей за упаковку в 100 таблеток. Аналогичные цены и на препарат с дозой оклацитиниба 5,4 мг.

А вот самая большая дозировка 16 мг выйдет гораздо дороже. 20 таблеток такого лекарства стоит 2500 рублей, а 100 таблеток 12300 рублей.

Общая информация о препарате

Лекарственная форма препарата — таблетки. Они разделены бороздкой. На пилюлях выдавлены обозначения — AQ(Апоквел) и S; M либо L. Таблетки с обозначением S предназначены для маленьких собачек и содержат 3,6 мг оклацитиниба малеата. В пилюлях с гравировкой M и L, предназначенных для псов средних и крупных размеров, концентрация действующего вещества достигает 5,4 и 16 мг.

Таблетки упакованы в пластиковые флаконы по 20 или 100 шт.

Стоимость упаковки, содержащей 20; 100 таблеток по 16 мг Апоквела, в ноябре 2020 — 2250; 10200 руб.

Показания к применению Апоквеля

Перед тем, как давать данный препарат, необходимо пройти консультацию у ветеринарного специалиста с целью установки точного диагноза.

Показанием к применению являются следующие дерматиты:

• атопический;
• пищевой;
• блошиный;
• контактный.

Наиболее часто у собак развивается аллергия на пищевые продукты, растения, препараты бытовой химии, пыль и паразитов. Часто своевременное выявление и устранение причины помогает избежать применения лекарственных средств. Но при сильном зуде, в случае тяжелого протекания процесса или запущенной форме аллергии врач принимает решение о применении блокаторов янус-киназ.

Важно! Повысить эффективность лечения помогает комплексная терапия, включающая антигистаминные и противоглистные препараты, наружные средства для уничтожения эктопаразитов, противовоспалительные мази, перевод собаки на гипоаллергенную диету.

Состав

Оклацитиниба малеат, являющийся действующим веществом в составе Апоквеля, вызывает блокирование фермента янус-киназы (JAK-1 и JAK-2), что приводит к устранению зуда и воспаления.

Механизм этого действия основан на том, что данные тирозинкиназы посылают в мозг информацию о попадании в организм аллергена, а затем передают к коже соответствующее «руководство». Результатом этого становится зуд, покраснение, воспаление и другие проявления аллергических реакций.

Блокировка янус-киназ вызывает кратковременное прерывание данной цепочки, обеспечивая отсутствие зуда в период обострения заболевания. Животное не чешется, у него не происходит образование механических повреждений кожного покрова и инфицирования ранок патогенной микрофлорой.

Важно! Так как представленные ферменты выполняют важную защитную функцию, то их длительная блокировка вызывает снижение иммунитета, анемии, обострении хронических инфекций, быстрому росту раковых клеток.

Всасываясь из кишечника в системный кровоток, действующий компонент Апоквеля начинает проявлять свою максимальную активность уже через час после применения, но за 12 часов он практически полностью выводиться из организма.

Чем заменить?

Импортные

Как в России, так и за рубежом Апоквел не имеет прямых аналогов, однако, как альтернативу врач может назначить кортикостероиды. Они так же эффективно снимают зуд и убирают воспаление.

К иностранным заменителям Апоквела условно можно отнести:

Зоомиколь Спрей (Болгария) – препарат помогает для лечения таких заболеваний кожных покровов как кандидоз, трихофития, микоз.

Важно! Спрей Зоомиколь нельзя использовать в тех случаях, когда заболеванием поражено более 30% кожных покровов.

• Эпри Спрей (США) – ускоряет регенеративные процессы. Создаёт на ранках защитную плёнку и останавливает кровотечение. Средство более чем на 50% состоит из безопасных компонентов натурального происхождения, благодаря чему его можно использовать для щенных и кормящих сук, а также щенков младше трёх месяцев.
• Кортаванс (Франция) – средство для наружного применения, выпускаемое в виде спрея. Используется для лечения кожных высыпаний и аллергических проявлений. Основное действующее вещество – гидрокортизон. Подходит для лечения щенков старше полугода. Несмотря на безопасность средства его не стоит использовать без назначения ветеринара.
• Артериум Санодерм (Украина) – противовоспалительный, антибактериальный и противогрибковый препарат для наружного применения. Подходит для лечения не только собак, но и кошек. Основное действующее вещество – клотримазол. Длительность курса лечения определяет специалист, но в среднем он занимает от двух недель до месяца.
• Цикафолия гель (Франция) – натуральное средство для восстановления кожи. Подходит для экстренной регенерации тканей после травм и ожогов первой степени. Защищает от агрессивного воздействия окружающей среды, снимает воспалительный процесс и подсушивает высыпания.
• Инвеса (Испания) – раствор для лечения ран и усиления регенеративных свойств на основе хлорамфеникола. Выпускается в виде аэрозольного распылителя. Относится к группе антибиотиков широкого спектра действия. Убивает болезнетворные бактерии, микробы и грибки.

Применение

Апоквел назначают в следующих ситуациях:

1. Для снятия зуда и сокращения размеров очагов. Собака перестает расчесываться, предотвращается инфицирование кожи вторичной микрофлорой.
2. Для профилактики обострений рецидивирующего атопического дерматита.

Апоквел смешивают с кормом, дают слизнуть с руки либо вводят насильно. С лечебной целью препарат применяют дважды в сутки. Курс лечения ограничивают двумя неделями. Для профилактики достаточно скармливать одну пилюлю в день. Превентивный курс не должен продолжаться >14 недель.

Разовая дозировка зависит от массы животного и вида таблетки в соответствии со следующей схемой:

Вес, кг	Вид таблетки	Количество таблеток
>3<4,4</td>	S	0,5
>4,5<5,9</td>	M	0,5
>6,0<8,9</td>	S	1
>9,0<13,4</td>	M	1
>13,5<19,9</td>	L	0,5
>20,0<26,9</td>	M	2
>27,0<39,9</td>	L	1
>40,0<54,9</td>	L	1,5
>55	L	2

Меркурид — аналог Иматиниб (Imatinib), Нилотиниб (Nilotinib), Дазатитниб (Dasatinib), Сунитиниб (Sunitinib), Сорафениб (Sorafenib), Лапатиниб (Lapatinib), Гефитиниб (Gefitinib), Эрлотиниб (Erlotinib), Флавопиридол (Flavopiridol)

MSGC-5416C Target: JAK/STAT pathway

Mechanism JAK/STAT pathway JAK/STAT путь является одним из немногих плейотропных (т.е., имеющих множественное значение) путей, используемых для передачи различных сигналов и эволюционно консервативен для живого организма, от человека до мух. JAK/STAT путь — основной механизм передачи сигналов для широкого спектра цитокинов и факторов роста. Активация JAK стимулирует клеточную пролиферацию, дифференцировку, миграцию клеток и апоптоз. JAK/STAT активация способствует приобретению свойств, необходимых для инвазии (т.е., прорастания) и метастазирования опухолей. Ориентация на JAK/STAT путь — современная стратегия разработки лекарственных средств, которая особенно необходима в случаях различных мутаций протеинтирозинкиназ. Сигнальный каскад RAS / RAF / MEK / ERK, также известный как путь MAPK (митоген-активируемая протеинкиназа), участвует в пролиферации, дифференцировке, выживании и апоптозе клеток. Он получает информацию из множества источников, включая внутренний метаболический стресс и пути повреждения ДНК и измененные концентрации белка, а также через передачу сигналов от внешних факторов роста, взаимодействия клетка-матрица и коммуникации от других клеток. Это обеспечивает узловую точку для терапевтического нацеливания, однако нарушение регуляции этого пути также может усиливать злокачественное поведение. Мутации в RAS и RAF являются наиболее распространенными онкогенами при раке человека. Из семейства протеинкиназ RAF BRAF является наиболее часто мутированным и остается наиболее активным активатором MEK. Мутация V600E является причиной более 85% мутаций BRAF при меланоме, более 50% мутаций при немелкоклеточном раке легкого и более 95% мутаций при холангиокарциноме и волосато-клеточном лейкозе. На его долю приходится более 90% мутаций BRAF при колоректальном раке (CRC). Давайте более подробно разберем эту достаточно сложную тему.

Ключевые этапы передачи сигналов: 1. Цитокин (TNF, IL-1, IL-6 и т.д.) связывается с рецептором клетки. Это приводит к активации тирозинкиназы JAK и далее вниз по сигнальному каскаду фосфорилирование (т.е., активация) STAT белков (на англ., downstream target STAT). 2. STAT белки (Signal Transducer and Activator of Transcription proteins) dimerise (димеризуются) и транслоцируются в ядро где связываются с ДНК и вызывают транскрипцию тех генов, которые индуцируются данным цитокином. 3. Гиперактивация JAK-STAT в опухолевых образованиях приводит к экспрессии генов, способствующих пролиферации клеток и устойчивости к апоптозу, а также опухолевому ангиогенезу и метастазированию. JAK — Janus kinases, «Янус киназа», назван в честь двуликого римского бога начал, окончаний и дуальности Януса , потому что JAK обладают двумя почти идентичными доменами, переносящими фосфаты. Один домен проявляет киназную активность, а другой отрицательно регулирует киназную активность первого. Сигнальный путь JAK-STAT представляет собой цепь взаимодействий между белками в клетке и участвует в таких процессах, как иммунитет, деление клетки, гибель клетки и образование опухоли. Как JAK-STAT передаёт информацию от внеклеточных сигналов (цитокинов, гормонов, факторов роста) через трансмембранные рецепторы непосредственно к генам в ядре клетки, смотри на рисунке:

Конкурентные преимущества MSGC-5416C При раке из-за генетических мутаций, эти белки остаются патологически «включенными» и постоянно генерируют сигналы опухолевого роста. Низкомолекулярные молекулы MSGC-5416C благодаря уникальным стереохимическим параметрам позволяют «отключить» сигналы на четырёх критически важных уровнях (см. рисунок), что с большей вероятностью приведет к положительному результату терапии, по сравнению с другими лекарствами, которые действуют только на одном уровне:

Немного химии Молекулы MSGC-5416C формируют ковалентные связи с (-OH) группами серина, треонина, тирозина, которые являются «реакционными центрами (reaction centers)» для фосфатных групп. Протеинкиназы переносят фосфат ион (-РО3Н2) от молекулы АТФ на данную группу в составе белка, но фосфат ион (-РО3Н2) в этом случае не может взаимодействовать с ними, так как это место уже занято молекулой MSGC-5416C. Если схематически молекулу MSGC-5416C обозначить как R(MSGC-5416C)―COOH, а молекулы белка со свободными гидроксильными группами, соответственно R’―OH, то схема химической реакции будет выглядеть следующим образом: R(MSGC-5416C)―COOH + R’―OH = R(MSGC-5416C)―COOR’ + H2O (образуется сложноэфирная связь). Наглядно это выглядит следующим образом:

Молекулы MSGC-5416C конкурентные преимущества Первый (надклеточный) – изменяя конформацию чувствительных белков рецепторов, препятствуют их связи. Второй (внутриклеточный) – конкурируют за фосфатные группы, предотвращая фосфорилирование тирозиновых остатков внутриклеточных белков и тем самым блокируют дальнейшую передачу сигнала к ядру клетки. Это позволяет регулировать ключевые функции клетки ― транскрипцию генов, дифференцировку, пролиферацию, апоптоз, ангиогенез, опухолевую трансформацию. Аналоги Tofacitinib, Ruxolitinib (trade names Jakafi/Jakavi), Tofacitinib (trade names Xeljanz/Jakvinus, formerly known as tasocitinib and CP-690550), Oclacitinib (trade name Apoquel), Gandotinib (LY-2784544), Lestaurtinib (CEP-701), Momelotinib (GS-0387, CYT-387), Pacritinib (SB1518). Цена от 27000 до 87000 долларов.

Литература 1. The Jak-STAT pathway: cytokine signalling from the receptor to the nucleus. Heim MH. J Recept Signal Transduct Res. 1999 Jan-Jul;19(1-4):75-120. 2. Role of the JAK‐STAT Signalling Pathway in Cancer. Pranabananda Dutta, University of California San Diego, La Jolla, California, USA. Willis X Li, University of California San Diego, La Jolla, California, USA 3. The role of JAK/STAT signalling in the pathogenesis, prognosis and treatment of solid tumours. S J Thomas, J A Snowden, M P Zeidler, and S J Danson. Br J Cancer. 2020 Jul 28; 113(3): 365–371 4. STATs in cancer inflammation and immunity: a leading role for STAT3. Hua Yu, Drew Pardoll & Richard Jove. Nature Reviews Cancer 9, 798-809 (November 2009). 5. STAT3 sup-presses transcription of proapoptotic genes in cancer cells with the involvement of its N-terminal domain. Timofeeva OA, Tarasova NI, Zhang X et al. (2013) Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 110: 1267–1272. 6. Reciprocal effects of STAT5 and STAT3 in breast cancer. Walker SR, Nelson EA, Zou L et al. (2009) Molecular Cancer Research 7: 966–976. 7. STAT1 repressesSkp2 gene transcription to promote p27Kip1 stabilizationin Ras-transformed cells. Wang S, Raven JF and Koromilas AE (2010) Molecular Cancer Research 8: 798–805. 8. STAT3 mediates resis-tance of CD44(+)CD24(2/low) breast cancer stem cells totamoxifen in vitro. Wang X, Wang G, Zhao Y et al. (2012) Journal of Biomedical Research 26: 325– 335. 9. Stat3 activation regulates theexpression of vascular endothelial growth factor and human pancreatic cancer angiogenesis and metastasis. Wei D, Le X, Zheng L et al. (2003). Oncogene 22:319–32

Наши специалисты компетентно ответят на ваши вопросы Задать вопрос

Противопоказания

Основными противопоказаниями к использованию описываемого средства являются:

• возраст до года;
• щенность;
• период лактации;
• наличие злокачественных разрастаний тканей;
• эпилепсия;
• острая форма инфекционных заболеваний.

С осторожностью назначается Апоквель собакам, перенесшим травмы, термические воздействия или отравления. В каждом индивидуальном случае врач принимает решение о применении таблеток истощенным или содержавшимся в плохих условиях животным.

Запрещено использовать данный препарат совместно с введением вакцин и иммунодепрессантов.

Ограничения и передозировка

Противопоказаниями к применению Апоквеля являются:

• щенячий возраст (до 1 года);
• беременность;
• период лактации.

Побочные действия возникают крайне редко, в большинстве случаев они могут быть спровоцированы значительным превышением дозы либо долгосрочным (более 3 месяцев) приемом препарата.

Важно! Прием лекарства может влиять на иммунную систему животного, угнетая ее, делая нечувствительной к патогенным микроорганизмам.

Длительный прием препарата может привести к анемии. Снижение иммунитета приводит к тому, что организм не способен своевременно передавать сигнал о появлении атипичных клеток, что не исключает риск внезапной смерти, причем никаких внешних признаков болезни не наблюдается.

От чего дают?

Ветеринарный врач может назначить Апоквел, если в результате диагностики собаке был диагностирован дерматит следующих разновидностей:

• блошиный;
• аллергический;
• атопический;
• пищевой аллергический;
• контактный;
• демодектическая чесотка.

Справка! Если причиной дерматита является аллергия, то ветеринар назначает комплексное лечение, включающее не только приём Апоквела, но и лечебные шампуни, спреи, лосьоны и коррекцию рациона. Это позволит ускорить процесс выздоровления.

При пиодерме

В некоторых случаях Апоквел используется как вспомогательное средство для снятия зуда при пиодерме. Конкретное лечение и выбор лекарств зависит от:

• интенсивности и площади поражения;
• формы пиодермита;
• возраста собаки;
• общего состояния здоровья животного.

Снимает ли нейрогенный зуд?

Нейрогенный зуд возникает из-за сигнала, поступающего из центральной нервной системы. Апоквел влияет на внешние факторы болезни, поэтому при психических расстройствах он будет бесполезен.

Лечение недуга в первую очередь заключается в устранении фактора стресса и обеспечении собаки положительными эмоциями. Если нейрогенный зуд имеет хронический характер – врач может назначить приём седативных препаратов.

Дозировка

Дозировка препарата зависит от того, сколько весит животное. Очень важно придерживаться рекомендаций врача – не увеличивать её и не уменьшать без необходимости.

Вес взрослой собаки	Количество таблеток Апоквела за один приём
От 3,5 до 4,4 кг	Половина таблетки
От 4,5 до 5,9 кг
От 6 до 8,9 кг
От 9 до 13,4 кг	Одна таблетка
От 13,5 до 19,9 кг
От 20 до 26,9 кг
От 27 до 39,9 кг	Две таблетки
От 40 до 54,9 кг
От 55 до 80 кг

Описание

Апоквель — препарат бельгийского производства, появился после многолетних исследований механизмов возникновения кожного зуда и уже один только анонс вызвал интерес у ветеринаров. Все потому, что вместо антигистаминных компонентов, стероидов и циклоспоринов действующим веществом выступает оклацитиниба малеат. Благодаря этому лечение апоквелем безопасно (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007), а побочные эффекты минимальны. Препарат прошел успешные испытания, а также соответствует мировым требованиям.